PATOLOGIAS PRENATALES

1. Alteraciones de causa genética

2. Alteraciones de causas ambientales

3. Alteraciones de causa multifactorial (mixtas)

El mecanismo por el cual se producen estas malformaciones es siempre el mismo. Va a haber una alteración de la diferenciación celular q permite el paso de una célula única pluripotencial e indiferenciada hacia un organismo pluricelular q está diferenciado y q es complejo, como sería el feto a término. GENÉTICAS Las anomalías genéticas van a ser debidas a una alteración de la función de los genes, q pueden afectar a los segmentos cromosómicos, o a cromosomas enteros, y entonces reciben el nombre de “cromosomopatía”. En cambio si afectan a un solo gen daría origen a una enfermedad monogénica, o enfermedad molecular. Todas las anomalías van a producir los mismos problemas, y se dividen en:

1. Anomalías mayores: Van a originar grandes malformaciones, lo cual impediría la mayoría de las veces el llevar a fin el embarazo. Ej: en el Síndrome de Down una de las malformaciones más frecuentes es la cardiopatía congénita, q en algunas ocasiones es incompatible con la vida.

2. Anomalías menores: No serían muy consecutivas de trastoRecien Nacido os serios en el Recien Nacido . Ej: Clinodactilia: 5º dedo de la mano girado ligeramente hacia adentro (dedo torcido), pliegue simiano: un solo pliegue en las manos (característico de los Down).

Como patrones básicos de las alteraciones de este tipo nos encontramos 4:

1. Alteraciones metabólicas : Defectos enzimáticos q van a bloquear una reacción metabólica y q repercute en la función celular. No se van a asociar con anormal o malformaciones postnatales, y son siempre de manifestaciones postnatales. Ej: Fenilcetonuria, alteración metabólica de una enzima. El niño nace bien pero en cuanto empieza la alimentación comienzan los problemas.

2. Displasias : Es una afectación de la estructura normal de los tejidos.

3. Malformación : Anomalía morfológica de un órgano o de un área más extensa y q van a estar producidas por una alteración en la morfogénesis, y se van a manifestar desde el mismo momento del nacimiento. Ej: Atelia, sin botón mamario (pezón)

4. Deformación : Es una alteración morfológica de una región del organismo, q suele ser postural, q desaparece al cesar el proceso mecánico extrínseco o intrínseco, y q lógicamente es una alteración q llama bastante la atención. Ej: por postura fetal, se tenga el mentón apoyado sobre el hombro. El niño nace con tortícolis congénita por la postura y a veces la mandíbula de abajo ladeada. Otro ejemplo son los pies zambos.

Otras veces en un mismo niño puede ocurrir q se produzcan varias malformaciones a la vez. Cuando esto ocurre, existen tres categorías:

1. Asociación: Presencia de varias anomalías q no guardan relación etiológica, y q debe siempre alertar cuando aparece una, porque probablemente haya otra.

2. Síndromes: Agrupación de anomalías q se supone q se están produciendo por el mismo agente etiológico, pero q no guardan relación patogénica entre sí. Ej: Síndrome de Down: ojos oblicuos, manos y dedos cortos, cuello corto,…, patologías totalmente distintas q se asocian dentro de este síndrome.

3. Secuencia: Conjunto de anomalías ocasionadas por una misma alteración inicial, pero q tiene una secuencia malformativa. Hay una causa q lo origina, y a su vez esa causa origina una cadena dentro de ese síndrome. Ej: Brida amniótica, puede llegar a amputar un brazo, lo primero q se origina es ese hilo q aprieta cada vez más hasta q amputa ese miembro.

CONCEPTOS BÁSICOS DE GENÉTICA La genética humana es la q se encarga del estudio de la transmisión de los caracteres de padres a hijos. Esta transmisión se va a realizar a lo largo de generaciones. El ser humano va a estar formado por millones de células q van a tener 46 cromosomas, de los cuales 44 se van a llamar cromosomas autosómicos, y solamente 2 forman los cromosomas sexuales ( XX⇒mujer; XY⇒varón ). Estos 46 cromosomas van a ser aportados de la siguiente forma:

- 23 por el espermatozoide

- 23 por el óvulo

De tal forma q cuando se produce fecundación se empareja cada grupo de cromosomas. Los cromosomas van a estar constituidos por una doble cadena de ADN, donde se va a encontrar la información codificada en pequeños trozos, teniendo cada individuo una secuencia específica y una función muy particular. TIPOS DE HERENCIA

1. Herencia Autosómica Dominante . Son los rasgos q aparecen en todas las generaciones anteriores. La persona afectada tiene uno de los progenitores afectados ( padre o madre) de tal forma q el 50% de los hijos de uno de los progenitores estarán también afectados. No hay diferenciación en su incidencia en función al sexo.

2. Herencia Autosómica Recesiva . El alelo normal es el dominante sobre el alelo mutado. Se necesitan al menos 2 alelos recesivos para q se exprese la enfermedad. Van a ser enfermedades poco frecuentes, ya q van a necesitar siempre de dos portadores. El riesgo de enfermedad en la descendencia es del 25%, pero si los dos padres están afectados, el riesgo es del 100% ( una cosa es ser portador y otra distinta es ser afectado).

3. Herencia Dominante ligada al sexo . La origina un gen dominante en el cromosoma X. Todas las hijas de un padre portador ( no madre) van a resultar afectadas. En cambio cuando la madre es portadora, se ven afectados la mitad de los hijos y la mitad de las hijas. Se transmite de generación en generación, por lo q si extendemos un árbol genealógico, lo encontraremos en una de las ramas de la pareja.

4. Herencia Recesiva ligada al sexo . Es cuando se afecta un gen recesivo en cromosomas X. Los hombres resultan más afectados q las mujeres. El padre afectado no transmite la enfermedad, en cambio todas las hijas son portadoras.

Cromosomopatías Las cromosomopatías son anomalías q pueden afectar a un segmento cromosómico (anomalías estructurales) o a un cromosoma entero (anomalías numéricas). De las cromosomopatías más frecuentes de origen autosómico:

 Numéricas :

- Síndrome de Down (trisomía del par 21)

- Síndrome de EDWUARD (trisomía del par 18)

- Síndrome de PATEAU ( trisomía del par 13)

 Estructural: Síndrome del maullido de gato (anomalía estructural en la q hay delección parcial del cromosoma 5.

De las anomalías cromosómicas sexuales, las más conocidas son:

- Síndrome de TURecien Nacido ER: monosomía X. Puede ser parcial o completo.

- Síndrome de KLINEFELTER: trisomía del cromosoma X (47 cromosomas XXX)

- Síndrome de X frágil: afectación de segmentos del cromosoma X.

SÍNDROME DE DOWN Es la anomalía numérica más frecuente. Tiene una incidencia de 1/70-600 Recien Nacido vivos. Fue descrita por primera vez en 1866 por un médico inglés, Down, pero no es hasta 1956 cuando se ve q se produce porque existe un cromosoma de más en el par 21. Se caracteriza por: CARACTERÍSTICAS FÍSICAS:

– hipotonía generalizada

- cráneo pequeño y redondo

- occipucio plano

- fisuras palpebrales (párpados) oblicuos, tirando hacia arriba y hacia fuera.

- epicantos (ojos)

- exoglosia y macroglosia

- lengua escrotal (arrugada, similar al escroto)

- pabellones auriculares displásicos y de baja implantación

- nariz pequeña con raíz hundida o en silla de montar

- mandíbula hipoplásica

- paladar alto

- cuello corto y grueso

- abdomen prominente con heRecien Nacido ia umbilical

- articulaciones hiperflexibles y laxas

- manos y pies cortos, anchos y gruesos

- todos tienen surco simiano

DESARROLLO COGNITIVO

– la inteligencia va a variar desde un retraso mental grave a un retraso normal bajo

- retraso del lenguaje

- aceptable capacidad de aprendizaje, de memoria y de imitación

Alteraciones asociadas más frecuentes:

 cardiopatías congénitas

 también atresia duodenal (ausencia de apertura duodenal)

 agenesia renal (ausencia congénita de riñones)

 estrabismo

 cataratas

 déficit auditivo de la conducción

 muy rara vez aparece leucemia linfoblástica aguda (edad avanzada)

 desarrollo sexual. Hay un retraso, esterilidad en varones y no en niñas, y los genitales masculinos son muy pequeños.